Voortgedreven door een hersenschim, over kronkelende stromen van de jungle...

Na diverse voorbeeldige expedities waarop hij Zuid-Amerika voor de Royal Geographical Society verkent en in kaart brengt, raakt kolonel Percy Harrison Fawcett ervan overtuigd dat er midden het reusachtige Amazonegebied een verloren stad ligt. Zijn aan zekerheid grenzende vermoeden verandert in een obsessie wanneer hij de aantekeningen van een oude conquistador vindt die het bestaan van de "stad Z" bevestigt. Deze man, die de inspiratiebron is van zowel romans van Arthur Conan Doyle als de Indiana Jonesfilms van Steven Spielberg, stort zich in een dolle zoektocht ten koste van zijn vrienden, zijn werk en zijn gezin.

In 1925 waagt hij een ultieme poging met de twee laatste personen die nog in hem geloven: zijn zoon en diens beste vriend...